Memprediksi Respon Obat dengan Presisi

Memprediksi Respon Obat dengan Presisi

Promo menarik pada undian Data HK 2020 – 2021.

AsianScientist (10 Desember 2020) – Dengan memetakan mutasi yang terkait dengan kanker umum, para ilmuwan dari Singapura telah mengidentifikasi biomarker yang dapat membantu memprediksi pasien mana yang akan merespons terapi kanker tertentu. Temuan mereka dipublikasikan di Cancer Research .

Di dalam tubuh kita, jalur pensinyalan yang kompleks mengatur berbagai proses biologis dengan memungkinkan komunikasi antara sel-sel tetangga. Jalur Wnt, misalnya, berimplikasi pada perkembangan sel dan organ serta regenerasi jaringan. Namun, kelebihan protein Wnt juga dikaitkan dengan beberapa kanker umum. Karena banyak mutasi dapat memicu aktivitas Wnt yang berlebihan, menemukan biomarker yang andal untuk kanker terkait Wnt merupakan sebuah tantangan.

Dalam studi ini, para peneliti yang dipimpin oleh Asisten Profesor Babita Madan dari Fakultas Kedokteran Duke-NUS, bersama dengan kolaborator dari Pusat Medis Universitas Erasmus, Universitas Yale-NUS dan Universitas Duke, membuat profil 164 mutasi RNF43 yang terkait dengan berbagai kanker pada manusia.

Madan dan timnya menemukan bahwa banyak dari mutasi RNF43 yang ditemukan pada pasien menyebabkan gen tersebut kehilangan fungsinya. Gen penekan tumor yang dikenal, RNF43 biasanya menghambat pensinyalan Wnt. Oleh karena itu, ketika pasien kekurangan RNF43 fungsional, reseptor Wnt secara efektif masuk ke hyperdrive — menyebabkan kanker dalam prosesnya.

Untuk melihat apakah kanker dengan mutasi RNF43 akan merespons obat yang sedang dikembangkan, para peneliti menguji kandidat obat molekul kecil ETC-159 pada tikus yang ditanamkan dengan jaringan tumor yang diturunkan dari pasien. ETC-159, terkenal sebagai kandidat obat pertama yang didanai publik di Singapura , menghambat enzim yang memainkan peran penting dalam mengaktifkan jalur Wnt.

“Telah ditunjukkan di masa lalu bahwa RNF43 mengatur reseptor Wnt permukaan sel,” kata penulis pertama Dr. Yu Jia. “Mutasi RNF43 dapat menyebabkan sensitivitas terhadap inhibitor Wnt pada kanker pankreas.”

Benar, tim menemukan bahwa kanker dengan mutasi RNF43 memiliki lebih banyak reseptor Wnt di permukaan sel dan oleh karena itu lebih sensitif terhadap penghambat Wnt seperti ETC-159.

Pada akhirnya, studi tim menunjukkan bahwa RNF43 adalah biomarker yang menjanjikan untuk kanker terkait Wnt. Temuan mereka berpotensi memungkinkan dokter yang terlibat dalam uji coba untuk penghambat Wnt untuk dengan mudah mengidentifikasi pasien mana yang paling baik merespons pengobatan berdasarkan mutasi yang ada.

“Ini adalah langkah besar lainnya untuk membawa obat yang dipersonalisasi kepada pasien kanker di Singapura dan di seluruh dunia,” komentar Profesor Patrick Casey, Wakil Dekan Senior Riset di Duke-NUS. “Mampu menyesuaikan perawatan dengan tanda genetik unik dari kanker pasien akan memungkinkan penyedia layanan kesehatan untuk menyesuaikan rencana perawatan dengan lebih baik dan sangat meningkatkan kemungkinan dampak nyata pada penyakit.”

Artikel tersebut dapat ditemukan di: Yu et al. (2020) Lanskap Fungsional Mutasi RNF43 yang diturunkan dari Pasien Memprediksi Sensitivitas terhadap Penghambatan Wnt .

———

Sumber: Sekolah Kedokteran Duke-NUS ; Foto: Shutterstock.
Penafian: Artikel ini tidak mencerminkan pandangan AsianScientist atau stafnya.

Majalah Ilmuwan Asia adalah majalah sains dan teknologi pemenang penghargaan yang menyoroti berita litbang dari Asia ke khalayak global. Majalah ini diterbitkan oleh Wildtype Media Group yang bermarkas di Singapura.